Dans une nouvelle étude publiée dans Aging Cell, les chercheurs ont testé plusieurs médicaments individuels et une combinaison de rapamycine et d’acarbose comme agents potentiels de prolongation de la vie chez des souris génétiquement hétérogènes.
Test d’agent anti-âge
L’identification des interventions anti-âge réussies est sans doute l’un des problèmes de recherche les plus difficiles à ce jour. En plus de la complexité du vieillissement, les chercheurs doivent faire face à l’hétérogénéité biologique des animaux même au sein d’une même espèce et aux problèmes de reproductibilité de la recherche en raison de conceptions et d’approches expérimentales différentes.
Cette étude multicentrique fournit plusieurs informations sur les médicaments anti-âge prometteurs
Le National Institute on Aging Interventions Testing Program (ITP) a été lancé en 2004 avec ces limites à l’esprit. Il s’agit d’une étude multi-institutionnelle évaluée par des pairs évaluant les agents potentiels de prolongation de la durée de vie. Les expériences sont menées en parallèle au Jackson Laboratory; l’Université du Michigan; et le Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio sur des souris génétiquement hétérogènes des deux sexes.
Plusieurs agents anti-âge prometteurs ont déjà été identifiés et testés par l’ITP, notamment l’aspirine, la glycine, l’acarbose et la rapamycine, avec des effets variables selon le sexe des animaux. Le potentiel de prolongation de la durée de vie des combinaisons de médicaments est également à l’étude, comme la metformine plus rapamycine, qui a récemment montré des résultats prometteurs.
L’identification des interventions anti-âge réussies est sans doute l’un des problèmes de recherche les plus difficiles à ce jour.
L’identification des interventions anti-âge réussies est sans doute l’un des problèmes de recherche les plus difficiles à ce jour
Dans cette étude, les chercheurs ont testé une combinaison de rapamycine et d’acarbose, un autre médicament antidiabétique. Auparavant, il a été démontré qu’un cocktail de médicaments contenant ces agents ainsi que du phénylbutyrate retardait le vieillissement lorsqu’il était administré à des souris âgées de 20 mois. En outre, cette étude a examiné l’effet de six autres médicaments non testés auparavant.
Rapamycine plus acarbose
Tout d’abord, les chercheurs ont évalué l’effet de la combinaison rapamycine et acarbose administrée à des souris à partir de l’âge de 9 ou 16 mois. L’ancien régime a été le plus efficace, augmentant la durée de vie moyenne des souris femelles et mâles de 28% et 34%, respectivement. Ce dernier régime a augmenté la durée de vie moyenne des souris femelles et mâles de 13%.
Fait important, chez les mâles, la combinaison était plus efficace pour prolonger la durée de vie que la rapamycine seule, tandis que chez les femelles, l’effet était similaire entre les animaux traités en combinaison et traités à la rapamycine. Ceci est conforme aux recherches précédentes montrant des avantages limités du traitement à l’acarbose pour les souris femelles.
Médicaments individuels
Ensuite, les chercheurs ont examiné les effets de prolongation de la vie de six agents individuels lorsqu’ils sont administrés à des souris à partir de l’âge de 5 mois: captopril (inhibiteur de l’ECA utilisé pour traiter l’hypertension), 1,3-butanediol (une cétone), leucine (un acide aminé), PB125 (un mélange d’extrait de romarin, d’extrait d’ashwagandha et de lutéoline), sulindac (un anti-inflammatoire non stéroïdien) et syringaresinol (un composant de la baie de ginseng). De tous les agents, seul le captopril a montré un effet bénéfique, augmentant la durée de vie médiane chez les femmes et les hommes de 6% et 13%, respectivement. Lorsqu’elle était traitée avec du 1,3-butanediol, une augmentation de 2% de la durée de vie n’a été observée que dans le groupe féminin.
Le potentiel de prolongation de la durée de vie des combinaisons de médicaments est également à l’étude.
Complications inattendues
Outre les données regroupées des trois sites expérimentaux, les chercheurs ont analysé les effets spécifiques des traitements. Outre les différences intersites dans les effets de prolongation de la durée de vie des agents, ils ont remarqué qu’une cohorte spécifique de souris utilisées comme témoins avait une durée de vie inhabituellement courte sur l’un des sites. Les chercheurs émettent l’hypothèse que la courte durée de vie de ces souris témoins a été causée par un facteur environnemental inconnu.
Fait intéressant, la durée de vie des souris traitées par le médicament de la même cohorte sur le même site n’a pas été réduite. Cela signifie que les témoins et les souris traitées par le médicament de cette cohorte différaient non seulement dans leur affectation de groupe expérimental, mais aussi par leur exposition à un facteur inconnu influençant leur durée de vie.
Par conséquent, les chercheurs ont décidé de faire une série supplémentaire d’analyses en utilisant uniquement les données des deux autres sites pour éviter de tirer des conclusions trompeuses. Les résultats de ces données étaient similaires à l’analyse initiale à trois sites pour le traitement combiné à la rapamycine et à l’acarbose, mais ils différaient pour le captopril et le 1,3-butanediol, avec un effet plus modeste ou absent sur la durée de vie.
Cette étude multicentrique fournit plusieurs informations sur les médicaments anti-âge prometteurs. Premièrement, il soutient une approche combinée pour traiter le vieillissement, du moins pour les souris mâles. Deuxièmement, il met en évidence les différences de réponse à divers agents et schémas thérapeutiques entre les sexes. Troisièmement, il a démontré l’absence d’avantages de survie de plusieurs composés non testés auparavant. Enfin, les chercheurs montrent les résultats de l’analyse des données regroupées sur trois sites (basées sur la conception initiale) et des données sur deux sites (ad hoc), ce qui permet d’identifier des résultats cohérents.
SOURCE : Lifespan.io
Traduit de l’anglais
