Les espèces à longue durée de vie

Le Dr Vera Gorbunova, une éminente spécialiste en géroscience, s’est consacrée ces dernières années à l’exploration des mécanismes biologiques remarquables qui sous-tendent la longévité et la résilience impressionnantes des espèces à longue durée de vie, telles que le rat-taupe nu. Nous avons discuté de ces avancées évolutives et de leur potentiel d’application pour accroître la longévité humaine.

Quelles ont été vos motivations pour étudier la biologie du vieillissement et se concentrer spécifiquement sur les espèces à longue durée de vie ?

C’était totalement fortuit. Depuis le collège, j’ai toujours été attiré par la biologie. Je me rappelle d’une conférence sur le vieillissement cellulaire et la limite de Hayflick à laquelle j’ai assisté à l’Université de Saint-Pétersbourg. Ce concept m’a immédiatement captivé : l’idée qu’il existe une régulation du processus de vieillissement et qu’il peut être étudié à travers des cellules et des organismes. Dès lors, je suis devenu accro à cette discipline.

J’étais déterminé à le comprendre. Pour moi, c’était davantage une question scientifique : comment cela fonctionne-t-il ? Malheureusement, je n’ai pas pu me lancer immédiatement dans cette étude, car à l’époque, il y avait peu de groupes de recherche axés sur le vieillissement. Même lorsque je cherchais un groupe pour poursuivre mon doctorat à l’Institut Weitzmann, il n’y avait personne travaillant spécifiquement sur le vieillissement. J’ai donc dû me tourner vers d’autres sujets de recherche. Cependant, pour mon postdoctorat, j’ai fait la promesse de me plonger enfin dans l’étude du vieillissement. J’ai rejoint le laboratoire d’Olivia Pereira-Smith, où nous nous intéressions à la sénescence. Par la suite, j’ai collaboré avec John Wilson sur la réparation de l’ADN et son lien avec le vieillissement.

Les sujets abordés étaient très intéressants, mais ils étaient plutôt conventionnels. Ces groupes de recherche ne se sont pas penchés sur l’étude des organismes à longue durée de vie. C’est à ce moment-là, au cours de la seconde moitié de mon postdoctorat, que j’ai commencé à réfléchir à une approche directe pour comprendre la longévité.

Les modèles actuels basés sur des créatures à très courte durée de vie, telles que les vers, les mouches, les souris, et ainsi de suite, m’ont laissé quelque peu déçu. Les enseignements que nous pourrions tirer d’eux seraient limités. Nous pourrions éventuellement acquérir certaines connaissances, mais pas nécessairement les mécanismes que nous cherchons vraiment à découvrir.

L’idée d’étudier les organismes à longue durée de vie m’est alors venue à l’esprit. Pour amorcer cette recherche, nous avons opté pour l’étude de rongeurs à longue durée de vie. Ma réflexion était la suivante : la souris est un sujet d’étude bien connu, avec de nombreux outils disponibles à cet effet. Alors, pourquoi ne pas travailler avec un animal similaire, mais doté d’une longévité accrue ?

Effectivement, notre première expérience de dissection au laboratoire portait sur un castor. Les castors ont une espérance de vie de plus de 20 ans, selon les données officielles qui indiquent 24 ans, mais des témoignages anecdotiques suggèrent qu’ils peuvent vivre jusqu’à 50 ans. C’est à partir de là que nous nous sommes tournés vers le rat-taupe nu, et j’ai découvert qu’il renfermait un trésor d’informations sur la biologie de la longévité. Depuis ce jour, c’est ce sur quoi je me suis concentré.

N’avons-nous pas vraiment connaissance de la durée de vie maximale réelle des espèces à longue durée de vie ?

Oui, la durée de vie maximale est définie comme la période la plus longue documentée pour un individu d’une espèce donnée. Par conséquent, il est difficile de déterminer avec certitude s’il s’agit effectivement de leur durée de vie maximale. Cette affirmation peut être formulée avec confiance pour les espèces pour lesquelles de nombreux individus ont été observés de leur naissance à leur décès. Ainsi, nous pouvons affirmer cela en ce qui concerne les humains et les souris, bien qu’il y ait encore un débat en ce qui concerne les humains. Cependant, pour la plupart des espèces moins étudiées, il est probable que nous sous-estimions leur durée de vie maximale.

Le rat-taupe nu vit actuellement en moyenne 41 ans. Ces données sont principalement issues de la colonie de Shelley Buffenstein, qui a mené des études prolongées sur ces animaux et les a donc suivis sur une longue période. En revanche, la plupart des données sur la durée de vie des autres espèces proviennent des archives des zoos.

Quelles caractéristiques ou capacités des espèces à longue durée de vie trouvez-vous personnellement les plus fascinantes ?

Je considère que l’aspect le plus crucial réside dans le fait que ces différentes espèces non seulement vivent pendant de longues périodes, mais conservent également une santé optimale. En effet, pour vivre longtemps, et plus particulièrement pour survivre dans la nature, les espèces doivent être capables d’éviter les maladies. Leur longévité est associée à une résistance accrue à la plupart des affections liées au vieillissement.

Il est vraiment crucial, car quelles que soient les mécanismes que nous découvrons, ils seront liés à une amélioration de la santé. Lorsque les chercheurs effectuent des tests sur des organismes à courte durée de vie et identifient quelque chose qui leur permet de vivre plus longtemps, cette perturbation est souvent accompagnée d’effets secondaires indésirables. Cependant, tout ce que nous découvrons chez les espèces à longévité naturelle est étroitement lié à une meilleure santé, car il a été optimisé par des millions d’années d’évolution.

Pourquoi certaines espèces développent des mécanismes anti-âge supérieurs tandis que d’autres n’en bénéficient pas ? Pourquoi les humains ne peuvent-ils pas profiter de caractéristiques telles qu’une réparation supérieure de l’ADN ou une protection antioxydante de qualité ?

En résumé, une longue durée de vie se développe dans des conditions où elle apporte des avantages. Les espèces qui ont une longue durée de vie possèdent souvent des caractéristiques spécifiques qui les préservent de la mort accidentelle causée par des prédateurs ou d’autres facteurs environnementaux. Lorsqu’un animal réside dans une niche écologique propice à une plus longue espérance de vie, il développera des mécanismes moléculaires afin de soutenir cette longévité accrue.

Améliorer l’épigénome et la réparation de l’ADN constitue un défi plus complexe, car l’hyaluronane n’est qu’une molécule unique

Prenons l’exemple d’une souris. Dans son cas, il est inutile de développer des mécanismes de longévité, car sa vie est naturellement courte en raison de la présence de nombreux prédateurs. Cependant, de nombreuses espèces à longue durée de vie occupent des niches écologiques spécifiques où il est difficile pour les prédateurs de les atteindre. Certaines de ces espèces sont de grande taille, tandis que d’autres possèdent une coquille dure, et ainsi de suite.

C’est généralement là que la longévité évolue. La question de quels mécanismes spécifiques commencent à être réglementés chez une espèce donnée est plus complexe, et il se peut qu’il y ait un certain degré de hasard impliqué. C’est ce qui est actuellement connu. Par exemple, chez les rats-taupes nus, nous avons découvert la présence d’hyaluronane qui semble les protéger contre le cancer. Récemment, nous avons constaté que c’est une caractéristique commune chez les animaux vivant sous terre. Il semble être important pour ceux qui résident dans des tunnels souterrains, probablement parce que l’hyaluronane rend leur peau plus résistante et flexible.

Est-ce donc considéré comme un effet secondaire ?

Oui, on peut dire cela. Les animaux avaient déjà cette régulation à la hausse, ce qui leur offrait une opportunité d’évoluer vers une durée de vie plus longue. Ainsi, cette caractéristique a été adoptée. Vous avez mentionné la réparation des ruptures à double brin, ce qui est très intéressant, car cela semble être une caractéristique conservée chez les organismes à longue durée de vie. En substance, tout organisme qui a une longue durée de vie présenterait une capacité de réparation des ruptures à double brin très efficace.

Peut-être pouvons-nous classer tous ces mécanismes de longévité en deux catégories : ceux qui sont plus spécifiques et évolués uniquement dans certaines lignées, et ceux qui sont plus conservés et que nous continuons à retrouver encore et encore. La réparation de l’ADN ferait partie de ce dernier groupe.

Vous travaillez-vous principalement sur cela, n’est-ce pas ?

Nous nous intéressons à ces deux types de mécanismes. Il est véritablement captivant de découvrir des mécanismes conservés, car cela implique que s’ils peuvent être modifiés, ils devraient probablement fonctionner de manière similaire dans différentes espèces, y compris chez les humains. Cependant, il convient de noter qu’une mise en garde s’impose : si ce mécanisme est déjà régulé à la hausse dans toutes les espèces à longue durée de vie, et que les humains vivent déjà suffisamment longtemps, il pourrait être difficile de l’améliorer davantage, car nous l’avons déjà optimisé de manière satisfaisante.

Souvent oubliée, notre espèce humaine possède déjà une longue durée de vie.

Oui, nous sommes tout à fait privilégiés à cet égard.

Pourtant, de nombreuses espèces ont des mécanismes bien supérieurs, tels qu’une SIRT6 plus efficace, que vous étudiez également.

Absolument ! Bien que notre SIRT6 soit déjà performant, il est fort probable que nous puissions l’améliorer encore davantage. Actuellement, nous menons des recherches sur la baleine boréale, qui est vraisemblablement l’animal ayant la plus longue durée de vie, et nous observons qu’elle surpasse les humains à bien des égards.

Est-il possible qu’il y ait un lien entre différents facteurs tels que la taille corporelle, le taux de mutations, la dérive épigénétique et les rétrotransposons, qui sont tous en corrélation avec la longévité entre les espèces ?

Il existe certainement une corrélation entre eux. Considérons la réparation des cassures double brin de l’ADN et la dérive épigénétique. Certaines enzymes que nous étudions, notamment la SIRT6 que vous avez mentionnée, sont impliquées dans les deux processus, car la réparation des cassures double brin nécessite une réorganisation de la chromatine. Ces processus se produisent simultanément et dans le même espace. La réparation défectueuse des cassures double brin accélère la dérive épigénétique, et des recherches récentes menées par le laboratoire Sinclair renforcent cette hypothèse. C’est une observation récurrente, car lorsque nous comparons différents types de réparation de l’ADN, il apparaît que la réparation des cassures double brin est toujours cruciale pour le processus de vieillissement.

Les rétrotransposons sont étroitement liés à la dérive épigénétique, car ils représentent la majeure partie de l’ADN présent dans la cellule. Lorsqu’ils deviennent actifs, les conséquences deviennent significatives, car cela perturbe les schémas de transcription cellulaires et entraîne probablement de nombreux dysfonctionnements liés au vieillissement. Lorsque les cellules ne parviennent pas à exprimer les gènes spécifiques requis dans chaque tissu, cela entraîne une perte de fonction.

Ces trois processus sont étroitement interconnectés, formant potentiellement le mécanisme sous-jacent le plus fondamental du vieillissement. Lorsque l’épigénome est perturbé en raison de cassures double brin ou de l’activation des rétrotransposons, c’est à ce moment-là que tous les autres problèmes commencent à se manifester.

Que pensez-vous de l’article de Sinclair affirmant que la perte d’informations épigénétiques est à l’origine du vieillissement ?

J’apprécie énormément cela. Je suis totalement en accord avec cette affirmation. Il est probable que cette perte d’information épigénétique soit à l’origine d’autres caractéristiques liées au vieillissement. Déterminer laquelle de ces caractéristiques est la cause est une question pertinente, et je dirais que la dérive épigénétique est probablement la cause, entraînant ainsi d’autres dysfonctionnements subséquents.

Peut-on envisager un processus de vieillissement dissocié de celui-ci ?

Les accumulations de protéines dans certains tissus, en particulier dans le cerveau, suscitent souvent une grande préoccupation chez les individus. Ceux qui étudient la protéostasie soulignent l’importance des protéines endommagées, qui ont un impact significatif sur le processus de vieillissement. Ces protéines défectueuses peuvent être considérées comme un aspect distinct du vieillissement, en parallèle avec la dérive épigénétique. De plus en plus de liens sont découverts entre les dommages à l’ADN, l’inflammation et les maladies neurodégénératives.

Il est difficile de déterminer si certains processus de vieillissement sont totalement indépendants de la dérive épigénétique. À ce stade, il s’agit davantage de spéculation, mais il semble que la causalité soit impliquée et que d’autres facteurs puissent y être liés.

Une preuve de cela réside dans le fait qu’il est possible de rajeunir complètement une cellule en régénérant son épigénome. Cela se produit naturellement à de multiples reprises lors de la conception d’une nouvelle vie. Lorsque la cellule traverse la phase du zygote, tout est restauré dans un état de jeunesse.

La traduction des superpouvoirs des espèces à longue durée de vie en capacités humaines : est-ce réellement possible ?

Notre domaine de recherche explore de nombreuses avenues, ce qui le rend extrêmement passionnant. Une fois que nous découvrons et comprenons un mécanisme, nous pouvons alors chercher des moyens de le cibler. Actuellement, nous explorons plusieurs de ces voies, et l’une d’entre elles semble particulièrement prometteuse : celle que nous avons identifiée chez le rat-taupe nu. L’industrie de la beauté utilise déjà l’hyaluronane pour rajeunir la peau ou du moins améliorer son apparence, mais nous avons également constaté ses effets anti-inflammatoires. En introduisant la synthase de l’hyaluronane du rat-taupe nu chez des souris, nous avons observé une augmentation de leur espérance de vie. À l’heure actuelle, nous cherchons des moyens pharmacologiques pour augmenter l’hyaluronane dans les tissus humains, ce qui représente une approche relativement simple pour sa traduction en médecine.

Améliorer l’épigénome et la réparation de l’ADN constitue un défi plus complexe, car l’hyaluronane n’est qu’une molécule unique. En augmentant son niveau, on peut observer une amélioration. En revanche, la réparation de l’ADN est un processus qui implique de nombreuses enzymes différentes.

Après avoir étudié diverses approches pour améliorer la réparation de l’ADN, nous avons fait une découverte surprenante concernant l’activation de cette réparation par certaines enzymes. Parmi ces enzymes, SIRT2 et SIRT6 se sont révélées extrêmement efficaces, ce qui était inattendu étant donné que la plupart des autres enzymes que nous avons testées ont plutôt aggravé la situation. Il est important de souligner que cet équilibre délicat est essentiel dans ce processus.

Notre recherche a montré que SIRT6 peut stimuler la réparation de l’ADN, et nous avons également constaté que la version de SIRT6 présente chez les espèces à longue durée de vie est plus active. Même chez les centenaires humains, nous avons identifié une variante plus active dans certains aspects, ce qui a amélioré la réparation de l’ADN. À présent, notre objectif est de trouver des activateurs chimiques de SIRT6, et nous avons réussi à en découvrir un particulièrement prometteur. Il s’agit d’un produit naturel appelé fucoïdane, provenant d’algues brunes, ce qui ajoute une dimension passionnante à nos recherches.

Le fucoïdane est extrêmement sûr et est consommé comme aliment, en particulier au Japon et en Corée du Sud, deux pays où l’espérance de vie est parmi les plus élevées. Des études précliniques ont démontré que l’administration de fucoïdane à des souris âgées améliorait leur fragilité. Nous sommes donc très enthousiasmés par cette méthode sûre pour activer la SIRT6. Cependant, nous explorons également d’autres stratégies telles que les thérapies géniques, qui peuvent offrir une activation beaucoup plus puissante de la SIRT6 et peuvent être ciblées sur des tissus spécifiques. Cette recherche est en cours, mais comme vous pouvez le constater, ces mécanismes peuvent être traduits en applications concrètes.

Saviez-vous que vous travaillez également sur des thérapies géniques pour activer la SIRT6 ? Avez-vous des résultats préliminaires ou des idées ?

Comme mentionné précédemment, notre recherche est encore en cours, ce qui signifie que nous n’avons pas encore obtenu de nombreux résultats concrets. Cependant, nous explorons différentes approches en utilisant divers modèles et en ciblant divers organes. Nous espérons obtenir des résultats prochainement. Sur la base de nos modèles de surexpression génétique de SIRT6, nous anticipons un effet rajeunissant, car nous avons observé une prolongation de la durée de vie chez les souris simplement en surexprimant SIRT6.

Ce n’est pas un système qui se traduit facilement, mais si nous pouvons fournir SIRT6 et l’exprimer même temporairement, nous espérons observer des améliorations. Je peux partager un type de résultat que nous avons obtenu en culture cellulaire, bien qu’il ne concerne pas les animaux. Lorsque nous surexprimons brièvement SIRT6 dans des cellules humaines en culture, nous constatons une réduction de l’âge épigénétique.

Le froid améliore la réparation de l’ADN : Devrions-nous tous prendre des bains de glace ?

C’est possible. Bien sûr, il est important d’être prudent, car les bains de glace peuvent être préjudiciables pour les personnes qui ne sont pas en parfaite santé. Cependant, de nombreuses preuves suggèrent que de courtes périodes d’exposition au froid peuvent avoir des effets bénéfiques. Cela est observé dans des pratiques traditionnelles telles que les bains en eau froide, populaires en Russie et dans les pays scandinaves. Bien que cela n’ait pas été largement accepté, de nombreuses études scientifiques, en particulier dans le domaine de la médecine du sport, montrent que l’exposition au froid a un puissant effet anti-inflammatoire. Les mécanismes impliqués ne sont pas complètement compris.

Nous avons découvert qu’une protéine appelée CIRBP, ou protéine de liaison à l’ARN induite par le froid, qui est produite en réponse au froid, améliore également la réparation de l’ADN. Cette découverte est très prometteuse, et l’exposition au froid est quelque chose que beaucoup de gens peuvent facilement pratiquer sans complications majeures.

Avez-vous des données humaines pour le sauvegarder ?

Non, les données humaines dont nous disposons ne proviennent pas de notre laboratoire, mais principalement d’études observationnelles. Des petites études ont été réalisées pour comparer des nageurs à des non-nageurs, révélant des effets généralement bénéfiques de l’exposition au froid. Cependant, aucune mesure spécifique de son effet sur la réparation de l’ADN n’a été réalisée. Notre compréhension de la réparation de l’ADN provient de nos études en culture cellulaire, où nous exposons les cellules au froid et observons ensuite une amélioration de la réparation de l’ADN.

Dans l’une de vos conférences, vous avez dit que la restriction calorique fonctionne dans les deux sens, régulant à la hausse les gènes pro et anti-longévité. Nous savons que la RC est une intervention anti-âge puissante, alors comment cela s’accorde-t-il avec cette découverte de votre part ?

Vous faites référence à une étude transcriptomique que nous avons menée, dans laquelle nous avons établi une signature de longévité en analysant environ 30 espèces animales, allant des espèces de courte durée de vie aux espèces de longue durée de vie. Nous avons identifié les voies génétiques les plus fortement exprimées chez les espèces à longue durée de vie. Nous avons ensuite utilisé cette signature de transcription pour évaluer des interventions telles que la restriction calorique.

Cette approche nous permet d’identifier les interventions susceptibles de modifier notre transcriptome pour le rapprocher de celui des espèces à longue durée de vie. Cependant, cela ne signifie pas nécessairement que toutes les interventions fonctionneront de la même manière. Par exemple, il est possible de modifier certains processus qui permettent à une souris de vivre plus longtemps, mais qui n’auront pas nécessairement le même effet sur toutes les autres espèces.

Il convient de souligner que cette signature n’est pas absolue. Elle nous indique seulement si une intervention particulière agit dans le même sens que le processus évolutif associé à une durée de vie plus longue. Par exemple, nous avons constaté que la rapamycine agissait exactement comme nous l’espérions, c’est-à-dire qu’elle régulait à la hausse et à la baisse les mêmes gènes qui sont régulés à la hausse ou à la baisse chez les espèces à longue durée de vie.

La restriction calorique a montré son efficacité dans les deux sens, ce qui suggère un effet potentiellement mitigé. Les études sur les souris ont révélé qu’elle prolonge effectivement leur durée de vie, bien que son efficacité varie selon les souches. Cette variation reflète peut-être la complexité de cette intervention. La restriction calorique peut modifier le transcriptome de manière similaire à ce qui se produit chez les animaux à longue durée de vie, mais elle peut également avoir des effets néfastes.

Cependant, la question qui se pose est de savoir si la restriction calorique fonctionne réellement pour prolonger la durée de vie chez l’homme. Jusqu’à présent, les données cliniques semblent positives, bien que moins spectaculaires que celles observées chez la souris. Il est possible que chez les humains, son effet soit moins prononcé.

Je pense que cette différence peut s’expliquer par le rythme de vie plus rapide des souris. Elles vivent rapidement, mangent abondamment et se reproduisent activement. En revanche, nous, les humains, sommes des créatures un peu plus lentes. Par conséquent, il se peut que le simple fait de ralentir légèrement leur métabolisme grâce à une restriction calorique prolonge considérablement leur durée de vie, tandis que chez nous, les effets pourraient être plus modestes. Bien que des avantages existent probablement, comme le confirment les études cliniques, ils pourraient ne pas être aussi spectaculaires que chez la souris.

L’extension du répertoire des animaux de laboratoire aux espèces à longue durée de vie : Quelle est votre opinion à ce sujet, étant donné les défis évidents de travailler avec de telles espèces en laboratoire ?

Tout d’abord, Steve Austad est une source incroyable d’inspiration pour chacun d’entre nous. Je me souviens avoir lu sa critique lorsque j’ai commencé mon laboratoire, et j’ai immédiatement pensé que c’était la manière dont je devais répondre à toutes les questions pour persuader les gens que c’était la voie à suivre.

Le processus d’introduction d’espèces à longue durée de vie dans les laboratoires est déjà en cours. Je suis ravi de dire que mon groupe y a contribué en démontrant que l’utilisation d’espèces à longue durée de vie nous permet réellement d’identifier les mécanismes moléculaires. Nous ne nous contentons pas d’un simple travail zoologique descriptif, nous pouvons explorer les mécanismes en profondeur ! Cette avancée a stimulé le domaine, et maintenant de nombreux autres groupes empruntent cette voie.

La difficulté varie en fonction du type de questions que vous posez. Par exemple, l’utilisation d’un rat-taupe nu ou, pour prendre un exemple extrême, d’une baleine boréale de la même manière que nous utilisons des souris ne fonctionnera pas. Il est impossible de mener une étude sur la longévité d’une créature vivant 40 ans, et encore moins 200 ans.

Élever des baleines transgéniques ou des rats-taupes nus n’est pas possible, mais cela n’est peut-être pas nécessaire. Notre stratégie consiste à utiliser ces animaux à longue durée de vie comme plate-forme de découverte. Nous les étudions en utilisant des approches -omiques et effectuons des expériences de culture cellulaire. Nous pouvons également réaliser quelques expériences limitées in vivo sur des rats-taupes nus que nous pouvons maintenir dans un vivarium, mais toute caractérisation génétique et manipulation ultérieure se fait chez la souris. Une fois que nous avons identifié un gène candidat, nous le transférons simplement chez la souris, où nous pouvons le manipuler. Ensuite, nous pouvons tester s’il prolonge la durée de vie dans un organisme à courte durée de vie.

Peut-on contourner l’utilisation des souris, malgré toutes les limitations inhérentes à ce modèle animal ?

Oui, et cela le rend pratique. Bien sûr, nous pouvons explorer l’utilisation de différents modèles, comme le suggère Steve Austad. C’est une approche que nous envisageons constamment. Cependant, jusqu’à présent, les souris demeurent le modèle le plus utile, offrant la plus grande gamme d’outils à notre disposition.

Nous collaborons avec des chercheurs qui utilisent le poisson zèbre ou le killifish, deux autres vertébrés faciles à manipuler. Ces poissons peuvent être maintenus en grand nombre dans des réservoirs, ce qui rend les études à grande échelle plus abordables. Toutefois, si notre objectif est de découvrir une intervention pour prolonger la durée de vie, puis de tester si celle-ci peut être utilisée pour augmenter la longévité chez un organisme à courte durée de vie, les souris sont le choix idéal. Si une intervention s’avère efficace chez la souris ou le killifish, nous pouvons ensuite envisager de l’appliquer chez l’homme.

Les animaux à longue durée de vie connaissent-ils aussi la neurodégénérescence, un processus majeur du vieillissement humain ?

Nous avons une connaissance limitée à ce sujet, car l’étude de la neurodégénérescence nécessite l’accès à des animaux âgés. En particulier, lorsqu’il s’agit d’animaux sauvages, il est très rare de trouver des individus âgés. Par conséquent, nos recherches se concentrent principalement sur de jeunes animaux adultes.

En ce qui concerne les rats-taupes nus, qui sont élevés dans des colonies de recherche, les observations suggèrent qu’ils ne développent pas les mêmes signes de neurodégénérescence que les humains. Leurs cerveaux ne semblent pas former les mêmes plaques et enchevêtrements caractéristiques. Bien que leur séquence bêta-amyloïde soit propice à l’agrégation, ce phénomène ne se produit pas chez eux. Cela suggère qu’ils possèdent un mécanisme leur permettant de l’éviter.

Actuellement, nous sommes engagés dans un projet fascinant : le développement d’un nouveau modèle de neurodégénérescence en utilisant un rongeur qui se situe quelque part au milieu en termes de durée de vie. Il s’agit du degu, une espèce originaire d’Amérique du Sud, plus précisément d’Argentine. Bien que certaines personnes les considèrent comme des animaux de compagnie en raison de leur apparence mignonne et de leur intelligence, ces animaux commencent à développer une démence dès l’âge de cinq ans. Les chercheurs argentins ont été les premiers à remarquer cette similarité avec la maladie d’Alzheimer.

Au cours des quatre dernières années, nous avons acquis plusieurs degus et les avons élevés dans le but d’établir un excellent modèle de la maladie d’Alzheimer sporadique. La plupart des modèles murins ne reflètent pas cette forme de la maladie, ce qui explique en grande partie la lenteur des avancées dans les interventions thérapeutiques. Nous manquons tout simplement de bons modèles pour effectuer des tests. Ce qui fonctionne chez ces souris ne se traduit pas chez l’homme en raison des différences étiologiques de la maladie.

Disposez-vous de données préliminaires concernant votre étude sur le fucoïdane ?

L’étude humaine est actuellement en cours et nous recherchons des participants, ce qui signifie que nous disposons de peu de données pour le moment. Cependant, dans l’étude menée sur des souris, nous avons constaté une diminution significative des indices de fragilité chez les souris âgées. Nous avons commencé à observer ces effets à partir de l’âge de 14 mois, et les résultats étaient toujours impressionnants.

Disposez-vous ou disposerez-vous de données concernant la longévité de ces souris ?

Il y a une tendance vers une augmentation de la durée de vie, mais il convient de noter que nous ne disposons pas encore d’une puissance statistique suffisante pour mener une étude approfondie sur ce sujet. Néanmoins, nous recueillons des données et espérons qu’elles seront significatives. Bien que nous ayons commencé avec seulement 20 animaux de chaque sexe, ce nombre peut être insuffisant, mais nous observons tout de même une tendance.

En tant que vétéran de la géroscience, que pensez-vous de son état actuel ? Qu’est-ce que vous trouvez excitant ou peut-être décourageant ?

Actuellement, le domaine du vieillissement évolue à un rythme effréné. Il est en pleine expansion. Il y a dix, vingt ans, nous avons commencé par faire des découvertes fondamentales qui ont montré que le vieillissement peut être contrôlé et manipulé génétiquement. Ensuite, est arrivée l’ère des organismes modèles. Maintenant, nous nous orientons vers des espèces à longue durée de vie qui sont généralement acceptées comme modèles pour les études sur la longévité.

De nombreuses interventions sont également en cours de développement. De nouvelles startups apparaissent à une vitesse vertigineuse. Enfin, j’ai remarqué que la société dans son ensemble a pris conscience de l’importance de la recherche sur le vieillissement et qu’elle constitue une stratégie appropriée pour aborder de nombreux problèmes de santé plutôt que de se concentrer sur des maladies individuelles.

C’est un moment passionnant. Cela me remplit d’enthousiasme. Les thérapies épigénétiques dont nous venons de parler sont très prometteuses, car si nous pouvons trouver un moyen de cibler la cause sous-jacente du vieillissement, cela représente un énorme potentiel. Je pense que nous nous en approchons de plus en plus.

Je me souviens que lors de notre conférence de l’année dernière, Mettre fin aux maladies liées à l’âge 2022, en répondant à une question de l’auditoire, vous avez dit, et j’espère que je ne me trompe pas, que nous aurons des thérapies anti-âge dans environ 20 ans.

Honnêtement, je ne me rappelle pas exactement ce que j’ai dit à l’époque, mais je suis d’avis que 20 ans semblent être une période trop longue. Je pense que des thérapies pourraient être accessibles d’ici les cinq prochaines années. La véritable question réside dans l’ampleur de l’extension de la durée de vie qu’elles offriront. Après tout, il se pourrait que des interventions capables de fournir une prolongation de vie légère mais significative soient déjà disponibles, comme certaines modifications du mode de vie basées sur de vastes données épidémiologiques. En ce qui concerne les interventions pharmacologiques, je dirais qu’il devrait y avoir quelque chose de largement disponible d’ici cinq à dix ans.

SOURCE : Lifespan.io
Traduit de l’anglais