L’hormonothérapie substitutive (THS) est couramment utilisée pour atténuer les symptômes de la ménopause tels que les bouffées de chaleur, les maux de tête et l’irritabilité. Des études récentes indiquent également qu’elle pourrait réduire le risque de maladie d’Alzheimer chez les femmes prédisposées.
Le lien entre la THS, les changements hormonaux et le risque de déclin cognitif et la maladie d’Alzheimer sont complexes
D’après une étude parue dans la revue Alzheimer’s Research & Therapy, l’usage de la THS était lié à une amélioration de la mémoire et de la cognition, ainsi qu’à une augmentation des volumes cérébraux à un âge avancé chez les femmes porteuses du gène APOE4. Ce gène est le facteur de risque le plus élevé couramment associé à la maladie d’Alzheimer.
Selon les chercheurs, la THS est plus efficace lorsqu’elle est commencée pendant la périménopause, la période de transition vers la ménopause. C’est ce qu’a déclaré Rasha Saleh, l’auteur principal de l’étude et chercheur à l’Université d’East Anglia au Royaume-Uni.
La THS est plus efficace lorsqu’elle est introduite pendant la périménopause.
« Cette étude envoie deux messages importants : une thérapie personnalisée ou ciblée peut atténuer le risque plus élevé de la maladie d’Alzheimer chez les personnes à haut risque », a-t-elle déclaré. L’autre message étant que le timing est important. Plus l’intervention est précoce, meilleur est le résultat.
Facteurs de risque génétiques de la maladie d’Alzheimer chez les femmes
Selon le rapport 2022 Global Burden of Disease, près de 25% des femmes au Royaume-Uni portent le gène APOE4 et plus des deux tiers des patients atteints de la maladie d’Alzheimer sont des femmes. Cependant, Saleh a déclaré que « les femmes ne sont pas plus susceptibles de porter le gène APOE4 par rapport aux hommes. »
L’hormonothérapie substitutive peut prévenir la maladie d’Alzheimer chez les femmes à risque
Elle a suggéré que la ménopause pourrait être liée à la prévalence plus élevée de la maladie d’Alzheimer chez les femmes, même si elles ne sont pas plus susceptibles de porter le gène APOE4.
25% des femmes au Royaume-Uni sont porteuses du gène APOE4 et plus des deux tiers des patients atteints de la maladie d’Alzheimer sont des femmes.
« L’augmentation du nombre de cas chez les femmes ne peut même pas s’expliquer par une espérance de vie plus longue chez les femmes », a déclaré Saleh. « L’impact neurophysiologique du déclin des œstrogènes pendant la ménopause est en train de devenir la principale base étiologique de la prévalence plus élevée de la maladie d’Alzheimer chez les femmes que chez les hommes. » Les chercheurs ont cherché à déterminer si la THS pouvait prévenir le déclin cognitif chez les patients à risque porteurs du gène, en tenant compte de cette information.
En examinant les données de plus de 1 100 femmes de plus de 50 ans dans 10 pays européens différents, Saleh et ses collègues ont découvert que l’utilisation de la THS (sous forme de pilules, lotions ou crèmes) était liée à des scores plus élevés en mémoire retardée et à des volumes plus importants dans les « zones entorhinales et hippocampiques » du cerveau, qui sont touchées tôt par la maladie d’Alzheimer. Ces femmes n’avaient pas reçu de diagnostic de démence.
Comment l’hormonothérapie substitutive peut prévenir la maladie d’Alzheimer chez les femmes à risque
Saleh affirme que les récepteurs d’œstrogènes se trouvent dans différentes parties du cerveau, y compris celles liées à la cognition. Ils jouent également un rôle dans la régulation de l’inflammation cérébrale, l’utilisation du glucose, le métabolisme des lipides et d’autres fonctions.
Elle déclare que la baisse d’œstrogène pendant la ménopause peut perturber certaines fonctions cérébrales et accélérer la pathologie liée à la maladie d’Alzheimer. Elle a également déclaré que l’amélioration de la cognition chez les femmes porteuses du gène APOE4 utilisant la THS pourrait être due à l’impact de la THS sur le flux sanguin vers le cerveau (CBF).
« Des études antérieures ont montré que les porteurs APOE4 ont un CBF plus élevé que les non-porteurs », a expliqué Saleh. « Cette observation a été observée à un âge plus jeune, avec un FBC plus faible observé à un âge plus avancé. » En outre, Saleh a déclaré que l’utilisation de la THS au début de la ménopause a également été montrée pour améliorer la fonction des vaisseaux sanguins. « Il est possible qu’un effet médié par la THS sur le CBF dans APOE4 puisse en partie étayer l’impact sur le volume cérébral et l’amélioration de la mémoire associée. »
L’étude en question a examiné les données d’un grand nombre de personnes et a suscité l’intérêt de nombreux experts. Cependant, certains d’entre eux, qui n’ont pas participé à l’étude, estiment que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer si la THS peut directement prévenir la maladie d’Alzheimer. Heather Snyder, PhD, vice-présidente des relations médicales et scientifiques à l’Alzheimer’s Association, a déclaré à Seasons que les informations recueillies à partir des dossiers médicaux sont de nature observationnelle et « qu’il n’est pas clair s’il existe une relation directe entre la THS et la cognition à partir de cette étude. »
Snyder a souligné que d’autres recherches ont révélé des résultats divergents, notamment que la THS administrée tôt pourrait ne pas être bénéfique.
Quels sont les objectifs de la prochaine étape de la recherche ?
Saleh a indiqué que des essais cliniques devraient être la prochaine étape pour confirmer les résultats de cette étude observationnelle. Les chercheurs prévoient de tester les effets de la THS par rapport à un placebo sur diverses fonctions cognitives chez des femmes en fonction de leur génotype APOE. Snyder a ajouté que le lien entre la THS, les changements hormonaux, le risque de déclin cognitif et la maladie d’Alzheimer étant complexe, il est nécessaire de comprendre comment ces facteurs peuvent interagir avec l’âge et d’autres facteurs de risque avant que des recommandations cliniques puissent être émises. Même si d’autres études supplémentaires sont nécessaires, d’autres experts estiment que des études comme celle-ci sont un pas en avant pour mieux comprendre les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la démence. Richard Oakley, PhD, directeur associé de la recherche à la Société Alzheimer, a déclaré à Seasons que « ces études sont importantes car elles suggèrent un lien entre la THS et les changements dans le cerveau. » Il a ajouté que « des études plus larges sont nécessaires pour mieux comprendre ce lien et que grâce à des investissements continus dans la recherche, nous pourrons vaincre la démence. »
SOURCE : Seasons
Traduit de l’anglais
