La maladie de Parkinson est un trouble neurologique progressif qui affecte le mouvement et la mobilité. Elle est causée par la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine dans le cerveau, entraînant des symptômes tels que des tremblements, de la raideur, des mouvements lents et une altération de l’équilibre et de la coordination.
L’équipe de recherche a utilisé une technique qui, selon eux, pourrait accélérer le processus de découverte de médicaments dans la production d’acide lissodendorique A.
Utilisation d’une technique pouvant accélérer le processus de découverte de médicaments dans la production d’acide lissodendorique A.
Les chimistes organiques de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) ont synthétisé la première forme artificielle d’une molécule trouvée dans une éponge de mer, qui présente des avantages thérapeutiques potentiels pour la maladie de Parkinson et des troubles similaires. La molécule, appelée acide lissodendorique A, a la capacité de contrer les molécules qui peuvent endommager l’ADN, l’ARN, les protéines et même détruire des cellules entières.
L’équipe a utilisé un composé inhabituel et longtemps négligé appelé allène cyclique pour contrôler une étape critique des réactions chimiques nécessaires à la création d’une forme utilisable de la molécule en laboratoire. Cette percée, selon l’équipe, a le potentiel d’être bénéfique dans le développement d’autres molécules compliquées pour les études pharmaceutiques. Leurs résultats sont publiés dans la revue Science.
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique progressif qui affecte le mouvement et la mobilité.
« La grande majorité des médicaments d’aujourd’hui sont fabriqués par chimie organique synthétique, et l’un de nos rôles dans le milieu universitaire est d’établir de nouvelles réactions chimiques qui pourraient être utilisées pour développer rapidement des médicaments et des molécules avec des structures chimiques complexes qui profitent au monde », a déclaré Neil Garg, professeur Kenneth N. Trueblood de chimie et de biochimie de l’UCLA et auteur correspondant de l’étude.
Un facteur clé qui complique le développement de ces molécules organiques synthétiques, a déclaré Garg, est appelé chiralité, ou « handedness ».
La méthode de synthèse de la molécule pourrait immédiatement bénéficier à d’autres scientifiques impliqués dans la recherche pharmaceutique.
De nombreuses molécules, y compris l’acide lissodendorique A, peuvent exister sous deux formes distinctes qui sont chimiquement identiques mais qui sont des images miroir 3D l’une de l’autre, comme une main droite et une main gauche. Chaque version est connue sous le nom d’énantiomère.
La molécule, appelée acide lissodendorique A, a la capacité de contrer les molécules qui peuvent endommager l’ADN, l’ARN, les protéines et même détruire des cellules entières.
Lorsqu’il est utilisé dans les produits pharmaceutiques, un énantiomère d’une molécule peut avoir des effets thérapeutiques bénéfiques tandis que l’autre peut ne rien faire du tout, ou même s’avérer dangereux. Malheureusement, la création de molécules organiques en laboratoire donne souvent un mélange des deux énantiomères, et l’élimination chimique ou l’inversion des énantiomères indésirables ajoute des difficultés, des coûts et des retards au processus.
Pour relever ce défi et produire rapidement et efficacement l’énantiomère de l’acide lissodendorique A qui se trouve presque exclusivement dans la nature, Garg et son équipe ont utilisé des allènes cycliques comme intermédiaire dans leur processus de réaction en 12 étapes. Découverts pour la première fois dans les années 1960, ces composés hautement réactifs n’avaient jamais été utilisés auparavant pour fabriquer des molécules d’une telle complexité.
« Les allènes cycliques ont été largement oubliés depuis leur découverte il y a plus d’un demi-siècle. C’est parce qu’ils ont des structures chimiques uniques et n’existent que pendant une fraction de seconde lorsqu’ils sont générés. » a déclaré Garg.
L’équipe a découvert qu’ils pouvaient exploiter les qualités uniques des composés pour générer une version chirale particulière des allènes cycliques, ce qui a conduit à des réactions chimiques qui ont finalement produit l’énantiomère souhaité de la molécule d’acide lissodendorique A presque exclusivement.
Alors que la capacité de produire synthétiquement un analogue de l’acide lissodendorique A est la première étape pour tester si la molécule peut posséder des qualités appropriées pour de futures thérapies, la méthode de synthèse de la molécule pourrait immédiatement bénéficier à d’autres scientifiques impliqués dans la recherche pharmaceutique, ont déclaré les chimistes.
« En défiant la pensée conventionnelle, nous avons maintenant appris à fabriquer des allènes cycliques et à les utiliser pour fabriquer des molécules compliquées comme l’acide lissodendorique A », a déclaré Garg. « Nous espérons que d’autres pourront également utiliser des allènes cycliques pour fabriquer de nouveaux médicaments. »
SOURCE : SciTechDaily
Traduit de l’anglais
